2023.08.03.53

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Péptido Natriurético de tipo B N-terminal en pacientes con Insuficiencia Cardíaca

B-Type N-Terminal Natriuretic Peptide in Patients with Heart Failure

Caleb Isaac Chilán Santana¹*

, Natacha Lois Mendoza¹

, Nadia Sánchez Torres²

, Javier González Robles¹

, Osvaldo Valdés Dupeyrón³

, Lorena García Lois⁴

, Minerva Casilda Donate Pino¹

, Rider Quintana Sousa⁵

, María Gabriela Moreira Mera³

, Lisbeth Estefania Alvear Toala³

, Yarisley Barrueto Blanco⁵

, Eduardo Giancarlos Ponce Moreno³

, Castulo Leonel Moreira Moreira³

, José Vicente Aveiga Zambrano²

, Juan Carlos Suarez Fernández¹

, Andrea Patricia Chancay Mendoza¹

, Maribel Quintero Arcentales¹

, Grover Manrique Choez¹

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador.

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. : [email protected]

²Departamento de Cirugía, Cardiovascular, Hospicor, Manta, Manabí, Ecuador. : [email protected]

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. : [email protected]

³Departamento de Cirugía, Hospital General Verdi Cevallos, Manabí, Ecuador. : osvaldovaldesdupeyron @gmail.com

⁴Departamento de Pregrado. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. : [email protected]

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. [email protected]

⁵Departamento de Cirugía, Hospital Rodríguez Zambrano, Manta, Manabí, Ecuador. : [email protected]

³Departamento de Cirugía, Hospital General Verdi Cevallos, Manabí, Ecuador. : [email protected]

⁵Departamento de Cirugía, Hospital Rodríguez Zambrano, Manta, Manabí, Ecuador. : [email protected]

³Departamento de Cirugía, Hospital General Verdi Cevallos, Manabí, Ecuador. : [email protected]

³Departamento de Cirugía, Hospital General Verdi Cevallos, Manabí, Ecuador. 0009-0003-3722-1819: [email protected]

²Departamento de Cirugía, Cardiovascular, Hospicor, Manta, Manabí, Ecuador.: [email protected]

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. [email protected]

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. maribel_mel@hotmail.com

¹Departamento de Posgrado y Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Manabí, Ecuador. [email protected]

* Correspondence: [email protected]

Available from: http://dx.doi.org/10.21931/RB/2023.08.03.53

RESUMEN

Los péptidos natriuréticos son hormonas producidas y secretadas por el aumento de tensión del músculo cardiaco. El péptido natriurético de tipo B N-terminal se ha relacionado con el diagnóstico precoz y seguimiento de la insuficiencia cardiaca; sin embargo, los valores difieren según las características de los pacientes y severidad de la enfermedad. Se realizó la investigación con el objetivo de evaluar el comportamiento del péptido natriurético de tipo B N-terminal en pacientes con insuficiencia cardiaca atendidos en Hospicor de la ciudad de Manta, Ecuador durante 2017-2021. El estudio fue observacional, descriptivo, correlacional, transversal y retrospectivo, que incluyó variables demográficas, clínicas y analítica de 160 pacientes diagnosticados con fallo cardiaco. Se presentó un predominio de adultos mayores masculinos. La hipertensión arterial, valvulopatías y cardiopatía isquémica fueron patologías asociadas de mayor frecuencia. La principal etiología, la isquémica con prevalencia de la clase funcional II, fracción de eyección reducida, elevado índice de hospitalizaciones y baja mortalidad. Hubo alta correlación entre la elevación del péptido natriurético de tipo B N-terminal y valvulopatías, insuficiencia renal crónica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, clase funcional y pacientes fallecidos. Se concluyó que, el péptido natriurético de tipo B N-terminal es un buen marcador de severidad y pronóstico en el fallo cardiaco.

Palabra clave: Biomarcador; NT-proBNP; insuficiencia cardiaca; pronóstico.

ABSTRACT

Natriuretic peptides are hormones produced and secreted by increased cardiac muscle tension. N-terminal B-type natriuretic peptide has been associated with early diagnosis and follow-up of heart failure; however, values differ according to patient characteristics and disease severity. The research was conducted with the objective of evaluate the behavior of N-terminal B-type natriuretic peptide in patients with heart failure attended at Hospicor in the city of Manta, Ecuador during 2017-2021. The study was observational, descriptive, correlational, cross-sectional and retrospective, which included demographic, clinical and analytical variables of 160 patients diagnosed with heart failure. There was a predominance of older males. Arterial hypertension, valvular heart disease and ischemic heart disease were the most frequent associated pathologies. The main etiology was ischemic, with prevalence of functional class II, reduced ejection fraction, high rate of hospitalization and low mortality. There was a high correlation between elevated N-terminal B-type natriuretic peptide and valvular heart disease, chronic renal failure, chronic obstructive pulmonary disease, functional class and death. It was concluded that N-terminal B-type natriuretic peptide is a good marker of severity and prognosis in heart failure.

Keywords: Biomarker; NT-proBNP; heart failure; prognosis.

INTRODUCCIÓN

La insuficiencia cardiaca (IC) constituye un síndrome, que representa el destino final común en la mayoría de las cardiopatías, el número de casos ha aumentado en los últimos años convirtiéndose en una “auténtica epidemia” y uno de los principales problemas de salud pública. Constituye altas tasas de ingresos hospitalarios, puede causar o contribuir a la muerte en corto y mediano plazo, y representa un elevado costo económico para los sistemas de salud.¹

Para entender su magnitud es imprescindible que se analicen las estadísticas; se estima que alrededor de 64.3 millones de personas en todo el mundo están afectadas, y que el incremento de casos se debe al envejecimiento y crecimiento poblacional.² Según la Organización de Naciones Unidas, el porcentaje de adultos mayores sigue en incremento y se prevé que esta tendencia se mantenga en los próximos años, a tal punto que para el 2050, llegue al 21%,³ por lo tanto, la IC debe continuar en ascenso.

Por estas razones, importantes investigaciones como la realizadas por Cortés,⁴ Anguita et al⁵ y Zile et al,⁶ se han centrado en el estudio de la IC, con la finalidad del desarrollo de nuevos métodos diagnósticos, evolutivos y pronósticos, con gran relevancia la cuantificación de la concentración de biomarcadores, moléculas cuyos niveles en sangre aumentan como consecuencia de los distintos procesos fisiopatológicos que ocurren en este síndrome.

Diversas investigaciones como de Anguita et al,⁵ y Bermello et al,⁷ han demostrado la utilidad de la determinación de los péptidos natriuréticos, y se estima que los incrementos en sus concentraciones son proporcionales al grado de severidad del fallo cardiaco y a la disfunción ventricular.

Como en otras patologías, la correcta evaluación siempre deberá ser sobre la base de una exploración física exhaustiva, una historia clínica que demuestre el juicio clínico para precisar el diagnóstico, facilitar el pronóstico y manejo del paciente, apoyado por pruebas complementarias como el NT-proBNP.⁸^,⁶^,⁹; por esta razón, en esta investigación se evalúa su comportamiento en pacientes con fallo cardiaco atendidos en una institución de salud de la provincia Manabí, Ecuador, una prueba de laboratorio de fácil acceso y alta sensibilidad.

MATERIALES Y METODOS

Se realizó un estudio observacional, descriptivo, correlacional, de corte transversal y retrospectivo. La población estuvo constituida por 170 pacientes adultos que fueron registrados con diagnóstico de IC en la clínica privada Hospicor de la ciudad de Manta, provincia Manabí del Ecuador, en el periodo comprendido del 2017 al 2021. Se incluyeron como muestra de estudio 160 participantes que cumplieron los siguientes criterios: Pacientes de ambos sexos que fueron registrados con diagnóstico de IC, en Hospicor de Manta entre el 2017 y 2021, poseer determinación de NT-proBNP en su primera valoración médica y se registraron sus valores. Se analizaron variables demográficas y clínicas como: edad, género, hábitos tóxicos, comorbilidades, etiología, clase funcional, FEVI medida por el ecocardiograma, niveles del NT-proBNP en la primera valoración, hospitalizaciones y pacientes fallecidos durante el periodo de estudio; elaborándose una base de datos a partir de los datos obtenidos.

Análisis estadísticos

Los datos obtenidos se procesaron en el paquete estadístico SPSS versión 22. Los resultados de las variables cualitativas y cuantitativas se presentan en medidas de frecuencias, porcentajes y valores absolutos mediante tablas y gráficos. Se aplicaron pruebas estadísticas no paramétricas. Para las variables cuantitativas dicotómicas se aplicó la U de Mann-Whitney y para las politómicas se utilizó la prueba Kruskal-Wallis. De igual modo, las variables cualitativas se evaluaron con la prueba de chi–cuadrado (χ2), tomando como valor significativo valores de p<0,05. Las correlaciones se establecieron mediante la prueba Rho de Spearman por tratarse de grupos desiguales, tomando como rangos de -1 a 1. También se determinó la estimación de riesgo o factor de riesgo (Odds ratios – OR) de las variables cuantitativas. Finalmente se evaluó la precisión diagnostica del NT-proBNP en pacientes con IC mediante una curva de Características Operador-Receptor (ROC).

RESULTADOS

Del total de pacientes (N =160), se encontró que la mayoría correspondía de 61 a 70 años de edad, representando el 30,6% (N =49), con un mínimo y máximo de 22 y 89 años. Al incluir un análisis de varianza entre los valores promedios de NT-proBNP por cada decenio de edad, mostró que no había significancia estadística en esta estratificación (Kruskal-Wallis p=0,862); sin embargo, es importante señalar que los valores aumentan ligeramente en cada decenio. La relación de la edad con el aumento del valor de NT-proBNP, obteniendo una Rho de Spearman de R2: 0,127 p=0,110, sin relación directa. Existió el predominio del género masculino con el 71,9% (N =115). Los promedios de NT-proBNP en relación con esta variable se comportaron de manera similar en hombres y mujeres, el análisis inferencial no demostró significancia estadística (U de Mann-Whitney p=0,906).

Tabla 1. Distribución de pacientes de acuerdo la edad, género y promedio de valores de NT-proBNP.

En la Tabla 2 se presenta información sobre los hábitos tóxicos y comorbilidades crónicas degenerativas no transmisibles asociadas al fallo cardiaco. En los hábitos tóxicos se, hubo una prevalencia de los no fumadores (92,5%) y quienes no ingerían alcohol (94,4%). Sin embargo, diferencias de las cifras medias del NT-proBNP son notables, en el tabaquismo, con valores plasmáticos más elevados en el grupo de pacientes fumadores con respecto a los pacientes sin este hábito tóxico, aunque no se encontró significancia estadística en esta diferencia (U de Mann-Whitney p=0,160 y p=0,868).

Se encontró un predomino de los grupos de pacientes con hipertensión arterial (74,4%), valvulopatías (65,6%) y cardiopatías isquémicas (57,5%). La estimación de las medias de NT-proBNP varían de acuerdo con la patología, observándose un fenómeno de aumento, en el grupo con condiciones patológicas como ocurre en las enfermedades mencionadas. Al momento de obtener variables no paramétricas, las pruebas inferenciales mostraron diferencias estadísticamente significativas cuando se comparó el promedio de las medias de NT-proBNP bajo las condiciones patológicas de las enfermedades valvulares (p=0,001); por el contrario, no mostraron significancia estadística en la hipertensión arterial y cardiopatía isquémica.

Por otra parte, como se muestra en la tabla, los valores plasmáticos de NT-proBNP, aún en grupos pequeños de pacientes con EPOC (9,4 %) e IRC (26,2 %), superaron considerablemente los que presentaron aquellos grupos que no poseen estas patologías, pudiéndose observar diferencias significativas estadísticamente, (p=0,050) y (p=0,000) respectivamente.

Tabla 2. Distribución de pacientes de acuerdo con los hábitos tóxicos, comorbilidades y promedio de valores de NT-proBNP.

La IC de origen isquémico con 58,1% (N=93) e hipertensiva 14,4% (N=23), representan las principales etiologías. No fue posible obtener valores estadísticamente significativos (Kruskal-Wallis p=0,059) (Tabla 3).

Tabla 3. Etiología de la Insuficiencia Cardiaca y promedio de valores de NT-proBNP.

Se encontró que a medida que aumenta la clase funcional se incrementó la concentración del biomarcador NT-proBNP en sangre. Aunque no se evidenció una correlación fuerte (Rho de Spearman: 0,434), la diferencias entre la media del marcador de la enfermedad mostró una distinguida varianza estadísticamente significativa (p=0,000). En la medición de la FEVI, el mayor grupo fue de IC-FEr representando el 70%. El NT-proBNP se comportó diferente en cada grupo (Kruskal-Wallis: p=0,850). Al relacionar la FEVI con el NTproBNP no tuvo asociación estadística (Chi2: 0,727). No se encontró correlación entre el biomarcador NT-proBNP con la FEVI (Rho de Spearman -0,01; p=0,825) (Tabla 4).

Tabla 4. Distribución de pacientes de acuerdo con la clase funcional según Asociación del Corazón de Nueva York, fracción de eyección del ventrículo izquierdo y promedio de valores de NT-proBNP.

La cuantificación de dos grupos comparativos, tomando en cuenta si los pacientes con fallo cardiaco fueron o no hospitalizados, mostró que no hay diferencias (U de Mann-Whitney p=0,384). Incluso, no existe asociación entre el nivel sérico de NT-proBNP y la hospitalización, valor que confirma el Odds Ratios (OR) de 0,98. Hubo un total de 20 fallecidos siendo 12,5% de los pacientes estudiados, la relación entre NT-proBNP y la mortalidad, presentaron un valor promedio del biomarcador más elevado en los fallecidos, existiendo significancia estadística (U de Mann-Whitney p=0,003), valor que lo demuestra el Odds Ratios (OR) de 0,97. (Tabla 5)

Tabla 5. Distribución de pacientes de acuerdo con los ingresos hospitalarios, mortalidad y promedio de valores de NT-proBNP.

Para determinar si el NT-proBNP tiene precisión diagnóstica y clínica en pacientes con IC; se realizó una curva ROC, encontrándose un área bajo la curva (ABC) de 0,816 (IC 95%; 0,694 - 0,938) siendo interpretado como BUENO. (Figura 1)

Figura 1. Modelo de Curva de Características Operador-Receptor, para distinguir quienes tienen valores elevados de Péptido Natriurético de tipo B N-terminal con respecto a los que no lo tienen según su grado de enfermedad establecido por la Asociación del Corazón de Nueva York.

DISCUSIÓN

El propéptido natriurético tipo B y su porción N-terminal se consideran “biomarcadores de estrés miocítico” y por lo tanto una señal de alarma cardiovascular, aunque se debe tener en cuenta en el análisis de sus concentraciones el contexto clínico individual de cada paciente pues solo así la interpretación de su valor será correcta.¹⁰^,¹¹

En el presente estudió el comportamiento de la edad coincide con otros autores, se puede observar la relación entre esta variable y el fallo cardiaco, aunque el intervalo de edad donde se concentró la mayoría de los pacientes fue inferior al de 71 a 80 años referidos en otros estudios como en el de Bermello et al,⁷ quien hace un análisis prospectivo reportando el predominio en adultos mayores. Como se conoce, el número de pacientes con edad avanzada que sufren de IC se ha elevado en las últimas décadas relacionándose con el envejecimiento de la población y prolongación de la esperanza de vida.¹¹^,¹²^,¹³ Aunque también en esta investigación se presentaron algunos pacientes con edades inferiores a 60 años, lo que coincide con otros estudios, quizás relacionado a estilos de vida poco saludables.¹⁴^,¹⁵

Por otra parte, se encontró que los hombres son más propensos a presentar IC lo que concuerda con la literatura consultada. Las investigaciones plantean que la incidencia es menor en la población femenina (excepto >74 años), esto atribuido a la protección biológica de la mujer ante las enfermedades cardiovasculares; por un lado, la presencia de estrógenos, facilita la protección hasta la posmenopausia y, por otro, el embarazo, donde ocurren profundos cambios en la anatomía y fisiología cardiaca.¹⁴^,⁷

En un paciente diagnosticado con fallo cardiaco la elevación de la concentración de NT-proBNP debe interpretarse como una señal de alarma que aporta información de riesgo a corto y medio plazo, su valor complementa el criterio clínico, teniendo en consideración factores modificadores como la edad, género y presencia de hábitos tóxicos y comorbilidades.¹⁶ Al analizar en esta investigación, los niveles medios del NT-proBNP, su relación con los factores que podrían influir en sus concentraciones, se encontró en primer lugar, que los valores promedios eran superiores a 1000 pg/mL indicando la posibilidad de mayor riesgo de complicaciones graves. Basado en el consenso de expertos, se ha establecido que valores del NT-proBNP por encima de 1000 pg/ml estiman un mal pronóstico «A mayor concentración de PN peor es el pronóstico».¹⁶^,¹⁵

Al estudiar la variable demográfica edad y relacionarla con los valores de NT-proBNP se observó que aumentaron en cada decenio, con cifras más altas en los grupos extremos, pese a que no se demostró significancia estadística, se considera un resultado a destacar. Muchos autores en sus estudios informan que los valores de NT-proBNP aumentan con la edad, y en ancianos se relaciona con acumulación de cardiopatía estructural y falta de distensibilidad diastólica.¹⁵^,¹⁷ Incluso, este biomarcador se puede elevar ligeramente con la edad en sujetos normales, aún la causa no es totalmente conocida, se cree que se deba a fibrosis miocárdica, una función renal alterada (más frecuente en el adulto mayor), o probablemente refleje una alta prevalencia de enfermedad cardiovascular subclínica. Además, existe una reducción en el receptor de aclaramiento para los PN (NPR-C) conforme aumenta la edad.¹⁰

El género no tiene relación con el incremento del biomarcador en esta investigación; sin embargo, otros estudios plantean que en mujeres se presenta un aumento ligero más que los hombres, ya que las féminas suelen poseer mayor porcentaje de grasa corporal,¹¹^,¹³ y que las concentraciones de péptidos natriuréticos tienen una relación inversa con el índice de masa corporal, hallazgo que se puede relacionar con un aumento de los receptores de depuración en los adipocitos.¹⁸

Con respecto a los hábitos tóxicos en el presente estudio, los no fumadores y los pacientes que no ingerían alcohol prevalecieron. Al relacionar las variables tabaquismo y alcoholismo con los niveles del PN, se presentaron diferencias en las concentraciones medias de NT-proBNP, fundamentalmente en el tabaquismo, con valores plasmáticos elevados en el grupo de pacientes fumadores con respecto a los que no consumían tabaco, aunque no se demostró significancia estadística para estos dos hábitos tóxicos que con frecuencia se presentan como antecedentes de enfermedades cardiovasculares y que pueden tener un efecto dañino directo sobre el corazón; por el contrario, en el estudio de Bermello et al,⁷existe relación entre el valor elevado de NT-proBNP y la adicción al alcohol y se notó concentraciones más elevadas en las personas que consumieron tabaco durante toda su vida. Se coincide con la literatura,¹⁹ en que es necesario enfocarse con esfuerzo en la prevención de estos factores de riesgo, independientemente que en el presente estudio no prevalecieron, a fin de reducir la morbimortalidad de la IC, mejorar carga de esta enfermedad y disminuir los elevados costos económicos que representa para los sistemas de salud.

Por otra parte, en los resultados obtenidos se observó que la totalidad de los pacientes presentaban patologías asociadas, en un porciento no despreciable multicomorbilidades, datos que coinciden con lo descrito en la literatura. Al ser la IC la etapa crónica de cualquier enfermedad que conduzca a un deterioro funcional cardíaco, frecuentemente coexisten múltiples causas, la mayoría de las condiciones comórbidas no ocurren independientemente al fallo cardiaco, sino que comparten un conjunto de factores de riesgo que tienen un papel en la patogénesis del síndrome o funcionan como un factor de perpetuación; por lo que, resulta difícil asignar una causa específica en un paciente. Está descrito que la multimorbilidad, se asocia con una mayor gravedad de los síntomas, mala calidad de vida y peor pronóstico.¹⁴

En cuanto al tipo de comorbilidades, en el estudio de Bermello et al⁷, Chaple La Hoz et al¹², y el presente estudio se evidenciaron resultados similares, con mayor prevalencia de la hipertensión arterial, valvulopatías y cardiopatías isquémicas. Estos resultados mantienen relaciones bidireccionales con la IC y constituyen potentes factores de riesgo cardiovascular.

Como se conoce, diversos mecanismos condicionan que la HTA predisponga al desarrollo de IC incluyendo la hipertrofia ventricular izquierda, esto se asocia con disfunción ventricular izquierda, tanto sistólica como diastólica, e incrementa el riesgo de infarto agudo del miocardio, así como arritmias ventriculares y auriculares. Posteriormente, el paciente con IC establecida, los mecanismos compensadores del sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona, condicionan una persistencia del estado hipertensivo, aumentando tanto la precarga como postcarga, agravando más la disfunción cardíaca.²⁰

Por su parte, las valvulopatías se presentarse como consecuencia natural del envejecimiento, o por anomalías congénitas, la dilatación, el agrandamiento de las cavidades cardiacas generan distorsiones en las válvulas provocando fuga de sangre por ellas, empeorando los síntomas como la presencia de disnea,¹⁹^,²¹ asimismo, el aumento de la presión intracardiaca a consecuencia del daño valvular, da como resultado la activación de los cardiomiocitos siendo el principal impulsor de la síntesis y liberación de concentraciones plasmáticas NT-proBNP en grandes cantidades.¹⁵ Los hábitos de vida poco saludables han favorecido el incremento de la cardiopatía isquémica a nivel global.²⁰

El biomarcador NT-proBNP es influenciado por determinados estados de enfermedad cuando coexisten con la IC. En el actual estudio al relacionar sus valores se presentó una fuerte asociación con las valvulopatías, IRC y EPOC, lo que también se ha sustentado por varias investigaciones.²²^,²³^,²⁴ En el estudio de Dădârlat-Pop et al²⁵ realizado con 126 ancianos ingresados en un hospital de Romania por empeoramiento de IC, demostró que los niveles del propéptido están influenciados por la función renal, la disminución de la filtración glomerular, o atenuación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lo provoca muchas veces la alteración de NT-proBNP debido a que el riñón es una de sus vías de depuración.

Por otro lado, la EPOC puede asociarse a la IC con un peor pronóstico; sin embargo, en la mayoría de pacientes la hipertensión pulmonar suele ser de severidad leve o moderada, pocos casos desarrollan un cuadro hipertensivo grave. La fisiopatología en este tipo de pacientes es multifactorial e incluye vasoconstricción pulmonar hipóxica, remodelamiento vascular pulmonar, destrucción de pequeños vasos y fibrosis. Esta enfermedad se relaciona principalmente con el tabaquismo y cierto grado de inflamación sistémica, acelerando el progreso de la enfermedad. A su vez el tabaquismo aumenta el riesgo de enfermedad isquémica coronaria y falla cardíaca en pacientes con EPOC. En los estudios de Villar,¹⁸Santellano,²⁶ y Horodinschi,²⁷ los resultados son similares al actual estudio, al relacionar los niveles del péptido con la EPOC.

En el Ecuador, estudios como el de Mascote et al²⁸ y Batallas & Rodríguez²⁰ donde destacan los hábitos y exposiciones de riesgo, en poblaciones con IC, entre esta la EPOC, describiendo que esta patología se presenta en un 30% de los pacientes con IC. En la investigación de Andrijevic et al²⁹con una población de 209, hace un análisis prospectivo, observando el valor de NT-proBNP está incrementado en pacientes que presentan esta enfermedad, esto confirma el papel del PN en la evaluación de la disfunción cardiaca en la EPOC, con similares resultados al actual estudio.

En relación con la diabetes mellitus, diferentes investigaciones han demostrado un aumento en la prevalencia de IC, constituyendo la enfermedad cardiovascular la principal causa de mortalidad en individuos que la padecen,⁷^,²⁰ sin embargo, en este estudio resulta llamativo el bajo número de pacientes diabéticos y con dislipidemia, quizás esté relacionado con el enmascaramiento de estas enfermedades.

La identificación de etiología en la disfunción cardiaca subyacente es fundamental, ya que puede determinar el seguimiento y tratamiento de los pacientes; sin embargo, es difícil de establecer en muchos casos. La etiología isquémica e hipertensiva fueron las observadas con mayor prevalencia en el presente estudio, aunque no es de descartar el grupo de pacientes registrados con causa idiopática. La Association American Heart. Dilated Cardiomyopathy³⁰ reconoce que el 50% de los casos con fallo cardiaco permanece desconocida su causa.

En países de Latinoamérica la causa isquémica e hipertensiva varían entre el 27,4% y 38,4% respectivamente.³¹ En un estudio realizado en el Ecuador por Mascote et al²⁸ evidencia la prevalencia de etiología de origen isquémico y antecedente de infarto agudo de miocardio, coincide esta causa como la más prevalente con la presente investigación y de otros autores.³²^,³³^,¹⁹Al relacionar la etiología con los niveles séricos del NT-proBNP no se encontró asociación estadística significativa, quizás la heterogeneidad del síndrome puede influir en esto.

Con respecto a la clasificación de la New York Heart Association que permite evaluar el pronóstico y la sobrevida de los pacientes con IC, en el presente estudio tuvo una mayor prevalencia los pacientes con clase funcional II y III respectivamente, resultados similares a la investigación de Batallas & Rodríguez²⁰ realizada en el servicio de cardiología del Hospital General de las Fuerzas Armadas en Ecuador y a la de Escobar et al³⁴ y de Martínez et al.¹⁹

Al considerar la relación entre los niveles de NT-proBNP y los estadios propuestos por la NYHA, se observó que las concentraciones del PN aumentan progresivamente al empeorar la clase funcional. En el estudio de Faxen et al¹¹ con 9,847 pacientes se evaluó la concentración de NT-proBNP en la clase funcional NYHA III-IV frente I-II, permitiendo asociar altas concentraciones séricas de este biomarcador en la clasificaciones III-IV. Resultados similares se obtuvieron en el presente estudio, lo que evidencia que a medida que aumenta la clase funcional en pacientes con fallo cardiaco el nivel sérico de NT-proBNP se incrementa. Esta relación demuestra que el PN puede utilizarse en la práctica clínica; por tanto, la escala de clasificación funcional como la cuantificación del biomarcador pueden ayudar a estimar la evolución del paciente con fallo cardiaco.

En cuanto a la FEVI medida por ecografía, se destacó y resulta llamativo el predominio de pacientes con IC-FEr, se presume que esto explica la elevada prevalencia de hipertensión arterial en la mayoría de los pacientes del estudio. Las guías de práctica clínica actuales de la IC²¹ plantean que la hipertensión arterial constituye un factor principal en la aparición de IC-FEr.

Al analizar la relación entre concentraciones séricas de NT-proBNP con la FEVI, que permite conocer el porcentaje de sangre que sale del corazón en cada contracción, los estudios como de SP Lam et al³⁵ y Salah et al³⁶mencionan que los valores de PN, específicamente la fracción amino terminal del péptido B, se relacionan con la FEVI, con valor pronóstico en pacientes IC-FEr o IC-FEc. Los niveles bajos de NT-proBNP predicen un mejor pronóstico.³⁷ Por su parte, en el presente estudio, no se logró correlacionar los niveles de NT-proBNP con la fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

La IC como patología degenerativa ocasiona diferentes episodios agudos, graves de descompensación que ameritan generalmente hospitalizaciones recurrentes; por otra parte, es frecuente que las comorbilidades asociadas también se descompensen y requieran de ingresos hospitalarios. En un estudio prospectivo y observacional de Zhu et al³⁸ con 724 pacientes, se evaluó el significado clínico de NT-proBNP en pacientes hospitalizados, demuestran que este biomarcador es predictor de eventos cardiovasculares adversos mayores y de muerte. Además, en una revisión sistemática y metaanálisis realizada por McLellan et al,³⁹ se indica un efecto beneficioso de terapias guiadas por los PN disminuyendo los ingresos por IC, y la mortalidad por todas las causas. En el metaanálisis de Savarese et al,⁴⁰ demuestran una relación significativa entre la reducción de NT-proBNP y la estancia hospitalaria En el presente estudio, resultó llamativo la no asociación del nivel de NT-proBNP con la hospitalización, sospechando que este fenómeno fue ocasionado por someterse a análisis solo la primera valoración del biomarcador, no se logró determinar este comportamiento.

En relación a la mortalidad, se observó que un porciento bajo falleció durante el periodo duración de la investigación; sin embargo, si se corrobora que el aumento de los niveles séricos de NT-proBNP ayudan a estimar la probabilidad de muerte. En un estudio realizado en Estados Unidos,⁴¹ con el empleo de datos del registro electrónico de salud del Vanderbilt University Medical Center, se estudió a un total de 30.487 pacientes, comparándose el valor pronóstico del péptido natriurético tipo B y mortalidad en pacientes con y sin insuficiencia cardiaca, se encontró predominio de niveles altos del péptido en los pacientes con IC, en todos los contextos clínicos, incluso en pacientes ambulatorios con una modesta elevación de las concentraciones y el riesgo de muerte superior, siendo el segundo factor más potente, después de la edad. Resultados similares se observó en el estudio de Zhu et al,³⁸en el que se evalúo la importancia clínica de NT-proBNP en 724 pacientes hospitalizados mayores de 80 años en Beijing, China, concluyó que este péptido es un predictor pronóstico independiente de muerte por todas las causas.

Por otra parte, en la actual investigación los resultados de la curva de ROC indican que el NT-proBNP es un predictor razonable para distinguir aquellos pacientes que poseen elevados valores del péptido, con respecto a quienes no lo poseen, según su grado de enfermedad establecido por la NYHA. En el estudio de Richards¹⁵ se plantea que NT-proBNP es una prueba excelente, que agrega información sólida de pronóstico en todos los grados de insuficiencia cardíaca, independientemente de los predictores clínicos estándar.

En este sentido, el PN-B debe ser usado para optimizar la atención de pacientes con IC y planificar e integrar los cuidados con las necesidades del individuo con fallo cardiaco.⁴²

Finalmente, es importante destacar que muchos autores reconocen la utilidad del NT-proBNP en la valoración del riesgo o pronóstico del paciente que presenta este síndrome, lo que también se corroboró en los pacientes estudiados. Se debe considerar esta información: cuanto mayor sea la concentración de NT-proBNP, mayor es el riesgo de complicaciones y peor la evolución clínica; por lo tanto, este PN es útil como herramienta pronóstica permitiendo reconocer los individuos con riesgo de sufrir inestabilidad clínica, complicaciones, posibles hospitalizaciones y muerte, en los que se requiere realizar un seguimiento más estricto y recurrir a medidas terapéuticas dirigidas, lo que permitirá mejorar la calidad de vida del paciente con fallo cardiaco.⁷^,¹⁰^,³¹^,⁴⁰

CONCLUSIONES

Se presentó un predominio de adultos mayores masculinos. La hipertensión arterial, valvulopatías y cardiopatía isquémica fueron patologías asociadas de mayor frecuencia. La principal etiología la isquémica, con prevalencia de la clase funcional II, FEVIr, elevado índice de hospitalizaciones y baja mortalidad. El incremento de los niveles séricos de NT-proBNP se relacionó directamente con comorbilidades (valvulopatías, IRC, y EPOC), y demostró alta correlación con la clase funcional, no tanto así con las variables demográficas, etiología y FEVI. El NT-proBNP, es un buen predictor de complicaciones clínicas y mortalidad en pacientes con IC.

Contribuciones de los Autores: Conceptualización, Caleb Isaac Chilán Santana y Natacha Lois Mendoza; metodología, Natacha Lois Mendoza; software, Caleb Isaac Chilán Santana y Maribel Quintero Arcentales; concibieron la idea presentada, Caleb Isaac Chilán Santana, Natacha Lois Mendoza y Osvaldo Valdés Dupeyrón; desarrolló la teoría y realizó los cálculos, Javier González Robles; investigación, Nadia Sánchez Torres; recursos, María Gabriela Moreira Mera, Lisbeth Estefania Alvear Toala y Yarisley Barrueto Blanco; verificó los métodos analíticos, Juan Carlos Suarez Fernández; redacción y preparación del borrador original, Andrea Patricia Chancay Mendoza; redacción, revisión y edición, Eduardo Giancarlos Ponce Moreno; contribución a la interpretación de los resultados, Rider Quintana Sousa; supervisión y análisis de los datos, Castulo Leonel Moreira Moreira y José Vicente Aveiga Zambrano; participación en la planificación y supervisión del trabajo, Minerva Casilda Donate Pino y Lorena García Lois; contribución a la versión final del manuscrito, Grover Manrique Choez: colaboró en la interpretación de los resultados y trabajó en el manuscrito . Todos los autores discutieron los resultados y contribuyeron a la versión final del manuscrito.

Todos los autores han leído y aceptado la versión publicada del manuscrito.

Financiamiento: Esta investigación no ha recibido financiación externa.

Declaración de la Junta de Revisión Institucional: Este artículo fue realizado en concordancia a la declaración de Helsinki y aprobado por el Comité de Bioética, de la Universidad Técnica de Manabí, mediante el oficio No: UTM II 2018-011-OF de enero 25/2018 y cumpliendo con los artículos No: 14 y 36 del reglamento del comité (aprobado el 24 de octubre del 2021).

Declaración de consentimiento informado: Dadas las características del diseño metodológico no fue necesario establecer un consentimiento informado.

Agradecimiento: A la Clinica HOSPICOR de la cuidad de Manta.

Conflicto de intereses: Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

REFERENCIAS

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Received: 25 June 2023/ Accepted: 26 August 2023 / Published:15 September 2023

Citation: Chilán Santana C I , Lois Mendoza N, Sánchez Torres N, González Roble s J, Valdés Dupeyrón O, García Lois , Casilda Donate PinoM, Quintana Sousa R, Moreira Mera M G, Alvear Toala L E, Barrueto Blanco Y, Ponce Moreno E G, Moreira Moreira C L, Aveiga Zambrano J V, Suarez Fernández J C, Chancay Mendoza A P, Arcentales M Q, Manrique Choez G. Péptido Natriurético de tipo B N-terminal en pacientes con Insuficiencia Cardíaca.Revis Bionatura 2023;8 (3) 53. http://dx.doi.org/10.21931/RB/2023.08.03.53